在过去的40年里，艾滋病*已经从一种致命而神秘的病*转变为一种可以通过日常药物控制的病*。但是，试图从艾滋病*携带者体内彻底清除病*、治愈他们的努力都失败了。
本篇小编总结了近期关于艾滋病的最新科学研究进展，请各位看官点评：
NatCommun：重大进展！利用包装ZFP-DNMT3A融合蛋白的外泌体在体内高效抑制HIV病*
年9月22日讯，在一项新的研究中，来自美国希望之城和澳大利亚格里菲斯大学的研究人员开发出一种新的抗HIV蛋白，可以抑制小鼠骨髓、脾脏和大脑中的HIV水平，并阻止这种病*在这些部位中的复制。相关研究结果于年9月20日发表在NatureCommunications期刊上，论文标题为“Exosome-mediatedstableepigeneticrepressionofHIV-1”。
他们开发了一种靶向HIV-1启动子的锌指蛋白（ZFP-），它与DNA甲基转移酶3A（DNMT3A）的活性结构域融合在一起而产生融合蛋白ZFPb-DNMT3A（ZD3A），以诱导HIV-1长期稳定的表观遗传抑制。细胞经改造后产生用编码这种HIV-1抑制蛋白的RNA包装的外泌体。他们发现，加载这种RNA的抗HIV-1外泌体抑制了病*表达，而且这种抑制在人源化NSG小鼠模型中是由HIV-1的DNA甲基化驱动的。这些研究结果为开发外泌体介导的治疗性货物以便在表观遗传上抑制HIV-1感染的系统性递送平台铺平了道路。他们的研究表明，科学家们可以对外泌体进行改造，使之将治疗性分子货物运送到难以到达的地方，包括几乎无法穿透的血脑屏障。这种创新的递送系统为未来铺平了道路：可以想象，经过改造的外泌体可以携带抑制传染病或重组遗传物质的分子货物，使病原体变得无害。
原文：SuryaShrivastavaetal.Exosome-mediatedstableepigeneticrepressionofHIV-1.NatureCommunications,,doi:10./s---2.
新型CRISPR基因编辑疗法迈向临床，目的是HIV功能性治愈
开发病*感染性疾病CRISPR疗法的ExcisionBioTherapeutics宣布FDA已接受EBT-的IND申请，EBT-的首次人体I/II期临床试验即将启动，用以评估EBT-对HIV患者的安全性、耐受性和有效性。EBT-是一款CRISPR体内疗法，利用腺相关病*（AAV）提供一次性治疗，目的是功能性治愈HIV感染。
临床前研究已证明EBT-能够在人类原代细胞系和非人类灵长类动物等模型中切除HIV前病*DNA。前病*DNA是指RNA病*进入宿主细胞后会从RNA逆转录出DNA，所产生的DNA形态的病*称为前病*。EBT-采用CRISPR-Cas9和两个向导RNA靶向HIV基因组内的3个位点，目的是切除大部分HIV基因组并最大限度地减少潜在的病*逃逸。
Excision的CEODanielDornbusch表示：“虽然抗病*治疗可以控制HIV感染，但患者需要终生治疗，不仅会引起副作用，而且抗病*治疗不具功能性治愈HIV感染的可能性。EBT-的IND申请被接受代表了Excision的一个重要里程碑，我们期待在今年晚些时候启动EBT-的I/II期临床试验。”
Science子刊：免疫检查点阻断和HIV疫苗组合使用有望治疗HIV感染
年9月20日讯，在一项新的研究中，来自美国埃默里大学的研究人员通过使用慢性模拟猿猴免疫缺损病*（SIV，它为HIV的猴子版本）/恒河猴模型，测试了在SIV疫苗中加入抗PD-1抗体是否能诱导SIV特异性T细胞并在ART中断后控制这种病*。他们发现在ART治疗期间，使用CD40L加TLR7激动剂辅佐的DNA/改良安卡拉痘苗疫苗方案进行治疗性接种，可诱导出强大的、高度功能性的、SIV特异性的CD4+和CD8+T细胞反应。此外，该疫苗在淋巴结中诱导了可以归巢到B细胞滤泡中的SIV特异性CD8+T细胞。相研究结果发表在年9月3日的ScienceImmunology期刊上，论文标题为“PD-1blockadeandvaccinationprovidetherapeuticbenefitagainstSIVbyinducingbroadandfunctionalCD8+Tcellsinlymphoidtissue”。
这些研究结果显示PD-1阻断通过改善和维持疫苗诱导的CD8+T细胞在B细胞滤泡的功能和定位，以及减少淋巴组织中的HIV病*库，增强了SIV疫苗的治疗效益。这项研究对开发HIV治愈策略具有潜在的意义。
原文资料：SheikhAbdulRahmanetal.PD-1blockadeandvaccinationprovidetherapeuticbenefitagainstSIVbyinducingbroadandfunctionalCD8+Tcellsinlymphoidtissue.ScienceImmunology,,doi:10./sciimmunol.abh.
Immunity：新研究揭示HIV特异性T细胞功能受损先于人体内的HIV控制丧失
年9月13日报道，在一项新的研究中，来自美国拉根研究所、麻省理工医院的研究人员发现在这些流产HIV控制者中，在一类叫做细胞*性T细胞的免疫细胞失去增殖和杀死HIV感染细胞的能力之后，就失去了对这种病*的控制。相关研究结果于年9月7日在线发表在Immunity期刊上，论文标题为“FunctionalimpairmentofHIV-specificCD8+Tcellsprecedesabortedspontaneouscontrolofviremia”。
论文通讯作者、拉根研究所主任BruceWalker博士说，“这项研究显示，失去控制与在对HIV的典型免疫反应中发现的无法控制这种病*明显不同。它进一步强调了对HIV的功能性、有效的T细胞反应在自然免疫控制这种病*方面的重要性。随着HIV的每一个秘密的暴露，我们都有机会利用这些知识为我们所用。”
原文：DavidR.Collinsetal.FunctionalimpairmentofHIV-specificCD8+Tcellsprecedesabortedspontaneouscontrolofviremia.Immunity,,doi:10.6/j.immuni..08..
ACSNano：重大突破！利用纳米颗粒将HIV药物递送到大脑中，有望治疗HIV相关的神经认知障碍doi:10.1/acsnano.0cHIV进入人类大脑并在感染后进行复制，导致大脑中出现HIV病*库。大脑中被感染的细胞包括小胶质细胞、血管周围巨噬细胞和星形胶质细胞。HIV相关的神经认知障碍（HIV-associatedneurocognitivedisorder,HAND）通过神经炎症激活小胶质细胞和巨噬细胞影响胶质细胞，以及通过线粒体功能障碍和氧化应激发生影响星形胶质细胞，从而损害这些细胞参与神经保护的能力。此外，HAND相关的神经炎症的风险因HIV阳性个体的娱乐性药物使用而被放大。由于目前可用的联合抗逆转录病*疗法（ART）和神经保护剂无法穿过血脑屏障，即使血脑屏障因感染而部分受损，大多数治疗HIV的方案也不能用于清除大脑中的HIV和治疗HAND。在一项新的研究中，来自美国迈阿密大学和佛罗里达国际大学的研究人员发现一种纳米颗粒药物递送系统可以减少大脑中通常会引起神经系统问题的HIV/AIDS病*库。相关研究结果近期发表在ACSNano期刊上，论文标题为“Brain-AccumulatingNanoparticlesforAssistingAstrocytestoReduceHumanImmunodeficiencyVirusandDrugAbuse-InducedNeuroinflammationandOxidativeStress”。论文通讯作者为迈阿密大学米勒医学院生物化学与分子生物学副教授ShantaDhar博士和佛罗里达国际大学赫伯特-韦特海姆医学院的NageshKolishetti博士。
图片来自ACSNano,,doi:10.1/acsnano.0c。在过去十年中，Dhar博士一直在研究一种聚合物链纳米颗粒作为细胞内药物递送的载体。Dhar和Kolishetti博士说，“利用一种实验模型，我们能够使用可生物降解的大脑靶向性聚合物纳米颗粒来减少大脑中的HIV/AIDS病*载量。我们还纳入抗氧化剂和抗炎性的神经保护剂，以消除星形胶质细胞和小胶质细胞遭受的氧化应激和炎症。”
NEJM：每两个月注射一次PrEP可长效预防HIV感染doi:10./NEJMoa2016;doi:10./NEJMe当被称为暴露前预防（pre-exposureprophylaxis,PrEP）的抗逆转录病*疗法在近十年前推出时，患者突然能够通过每天只吃一片药来实现几乎完全免受HIV感染。但是有一个大问题。并非每个人都同样勤奋地坚持每天吃一次药的方案，而且当剂量不足时，PrEP的保护作用就会大大削弱。在一项新的研究中，来自美国、巴西、秘鲁和阿根廷的研究人员可能已经解决了这个问题：一种首创的注射式PrEP，每八周注射一次。这项为期三年的真实世界研究刚刚结束，结果表明，当患者每两个月注射一次PrEP时，他们的HIV风险最终比那些一直试图依赖每天只吃一片药的人低66%。相关研究结果发表在年8月12日的NEJM期刊上，论文标题为“CabotegravirforHIVPreventioninCisgenderMenandTransgenderWomen”。在这项新的研究中，Landovitz和他的团队报告了他们在多名患者中测试注射式PrEP有效性的努力。这些患者的平均年龄为26岁，其中大约人是男同性恋者或双性恋者；只有不到人是变性女性。约有一半的患者被随机分配到服用一种被称为特鲁瓦达（Truvada）的药片方案，其中特鲁瓦达是几种抗逆转录病*药物的特定组合。其余的患者则接受了毫克的卡博特韦（cabotegravir）注射，其中是卡博特韦是一种长效的抗逆转录病*药物混合物。经过三年的跟踪调查，共有52名参与者被新诊断出感染了HIV：39人属于特鲁瓦达组，而只有13人属于卡博特韦注射组。
Science：HIV成熟过程中的结构变化doi:10./science.abe;doi:10./science.abj新生的HIV颗粒在受感染细胞的质膜上组装，并出芽成一个有膜包覆的不成熟病*颗粒。组装和出芽是由一种叫做Gag的多聚蛋白（polyprotein）驱动的，其中Gag包括一个被招募到质膜上的基质结构域（matrixdomain,MA），一个负责自组装的衣壳结构域（capsiddomain,CA），以及一个招募病*RNA基因组的核壳体结构域（nucleocapsiddomain,NC）。Gag的裂解导致了结构的重新排列，产生了成熟的病*颗粒。Qu等人通过电子断层扫描对成熟和未成熟的HIV颗粒进行了成像，并重点观察了MA结构域。他们发现MA在两个不同的六聚体晶格之间重新排列，而且成熟的MA通过与膜脂结合来调节病*包膜。这一发现表明，MA可能在成熟的病*颗粒中发挥功能作用。
JIntAidsSoc：在津巴布韦具有常见精神障碍症状的青少年中HIV病*学非抑制的危险因素：一项横断面研究doi:10./jia2.青少年（定义为10至19岁）是全球唯一一个艾滋病*死亡率没有下降的年龄组，尽管证据有限，但接受抗逆转录病*治疗(ART)的青少年似乎比成人面临更高的病*学非抑制风险。津巴布韦的一项整群随机试验的基线调查发现，有名13至19岁接受ART的青少年中有46.8%在基线时未受到抑制，相比之下，在全国调查中成年人的这一比例为14.7%。感染艾滋病*的青少年(ALWH)在病*学抑制方面面临诸多挑战，围产期感染HIV的青少年可能曾接受过单一疗法以预防母婴传播，然后接受长期ART，然而，由于基于体重的方案中的处方错误，青少年也容易受到过度治疗或治疗不足的影响。在认知和情感快速发展、自主性和资源有限的时期，青少年依靠家庭和社会支持坚持抗逆转录病*疗法，但他们可能不知道或对自己的HIV状况了解有限，从而降低了他们坚持的动机或能力。
图片来自Pixabay/CC0PublicDomain。同时，ALWH有很高的抑郁、焦虑和其他常见精神障碍(CMD)，这会抑制依从性，一项对马拉维名12至18岁青少年的横断面研究发现，使用贝克抑郁量表II的抑郁症患病率为18.9%。有证据表明，ALWH比未感染HIV的同龄人患CMD的风险更高，例如来自卢旺达的一项病例对照研究发现，有名10至17岁的ALWH的自杀行为流行率为21%，而未受艾滋病*影响的邻居的自杀行为流行率为13%。在博茨瓦纳名8至16岁儿童的横断面研究中，儿科症状检查表中父母报告的CMD症状与病*学非抑制相关，尽管无法确定因果关系，因此需要更好地了解病*学非抑制的风险因素，以便识别障碍并改善护理结果。本研究的目的是衡量津巴布韦患有CMD症状的ALWH中病*学未抑制的流行率并确定其危险因素。该研究表明具有CMD症状的ALWH在津巴布韦的病*学抑制效果不佳，这可以通过告诉青少年他们的HIV状态来激励依从行为、强调病*抑制的健康影响和依从性的相关积极社会/关系影响来改善。全球和国家指南建议向ALWH披露HIV状况，需要加强这些指南的实施，以支持青少年的心理健康并激励遵守行为。青少年还应了解向他人透露信息的潜在好处和后果，照料者可能会受益于如何向青少年透露他们是HIV阳性以及如何使公开成为持续的、重新讨论的对话的建议。
JIntAidsSoc：选择事件驱动的和每日HIV暴露前预防—来自男男性行为者的两个欧洲PrEP示范项目的数据doi:10./jia2.使用富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩曲他滨进行口服暴露前预防(PrEP)可有效预防人类免疫缺陷病*(HIV)，但前提是必须正确服用。在男男性行为者(MSM)中，可以每日或事件驱动地服用PrEP，而后者需要在性行为前2到24小时服用两片药，然后在最后一次性行为后48小时内每日服用一片。在这些方案之间进行选择可能会增加PrEP的摄取，尤其是在不愿意每日服用药物的个体中，此外，由于事件驱动PrEP(edPrEP)的使用者比日常使用者服用更少的药片，该方案可以在个人和人群水平上降低成本，提高成本效益。ANRSIPERGAY试验证明了edPrEP的功效，因此WHO建议将edPrEP选项纳入MSM的PrEP计划中，然而全球大多数PrEP计划均未提供edPrEP，只有少数研究检查了edPrEP。为了使PrEP计划能够满足所有MSM的需求，需要更深入地了解选择edPrEP的人的特征，本研究的目的是评估方案的选择、方案之间的转换以及HIV和性传播感染(STIs)的发生率，使用来自参与两个PrEP示范项目Be-PrEP-aredand（比利时安特卫普）和AMPrEP（荷兰阿姆斯特丹）的MSM的汇集数据。该研究发现有1/4的参与者在基线时选择了edPrEP，尽管在方案之间切换很常见，但使用edPrEP的参与者比例和第28个月时相似。PrEP计划应使个人能够根据自己的需要调整PrEP的使用，edPrEP使用者中衣原体和淋病的发病率较低可能表明可以考虑对这一组进行较少频率的STI检测，即使HCV和梅*的IR相似，但需要进一步研究edPrEP用户的比例和特征以及最佳STI测试频率。
JIntAidsSoc：通过社区成人结核病接触者追踪干预来改进晚期艾滋病*疾病的检测和管理doi:10./jia2.尽管全球范围内扩大抗逆转录病*治疗(ART)的可及性导致HIV发病率和AIDS死亡率下降，但在许多低收入和中等收入国家，仍有超过三分之一的HIV感染者(PLHIV)在继续接受晚期HIV疾病(AHD)的护理。患有AHD的人处于机会性感染(OI)、住院和死亡的高风险中，结核病(TB)和隐球菌病占这些艾滋病相关死亡的大部分。年，WHO发布了管理AHD的具体指南，为PLHIV提供“一揽子干预措施”，包括快速OI筛查、及时OI预防/治疗和加速ART启动。
关于受HIV感染的T细胞的扫描电镜图，图片来自NIAID。年1月，CentrodeInvestigaoemSaúdedeManhia（CISM；Manhia健康研究中心）与莫桑比克南部Manhia区的国家结核病计划(NTP)官员合作，实施了一个名为Xpatial-TB的项目。该项目在该地区登记的所有新诊断出的结核病病例的成人和儿童接触者的风险分层中评估了一种新的基于社区的结核病活跃病例发现(TB-ACF)策略，作为Xpatial-TB研究的辅助，该研究嵌套了一项具有两个目标的研究：（1）评估通过Xpatial-TB确定的高危HIV阳性成人的AHD负担；（2）评估在患有AHD的PLHIV患者中实施世卫组织推荐的一揽子护理。该研究揭示了莫桑比克农村地区AHD、TB和隐球菌病的高负担，并表明社区中的TB接触者追踪为TB-HIV计划提供了一个机会，通过识别AHD病例并提供给他们通过使用世卫组织推荐的一揽子护理来提高HIV患者的检测和存活率。在HIV阳性且无结核病的接触者中，当天开始ART是可能且安全的，其中死亡人数为零；这种基于为观点提供证据(POC)的干预证明了农村地区的AHD患者可以提供全面的护理。如果扩大规模，这一战略可能有助于降低撒哈拉以南非洲地区仍然令人无法接受的高艾滋病死亡率。
JIntAidsSoc：用于改善感染艾滋病*的青少年和年轻人参与护理和健康以及行为结果的社会心理干预：系统评价和Meta分析doi:10./jia2.青少年和年轻人在全球新感染病例中所占比例越来越大，尤其是在撒哈拉以南非洲地区，此外，全球青少年在实现检测、治疗和保留目标方面存在差距，所有这些对结束流行病都至关重要。社会心理干预是改善感染艾滋病*的青少年和年轻人(AYPLHIV)参与护理和健康以及行为结果的一种潜在途径，包括心理、社会和/或行为方法，可能包括通过人际交往或信息手段提供的活动、技术或策略。这些干预措施可能基础广泛，针对与健康和福祉相关的多种结果，或者更有针对性并针对特定机制。心理社会干预的实施可以作为解决AYPLHIV潜在健康问题的平台，并且可能比个体治疗方案带来更大的收益，除了针对特定的社会心理问题外，源自心理健康实践的行为干预也可能有助于坚持抗逆转录病*疗法(ART)。这些类型的干预措施已在一系列环境中实施，以提高对治疗的依从性、促进心理健康和福祉并减少性风险行为，然而，需要缺乏这些干预措施应用于AYPLHIV的证据和经验。本文调查了心理社会干预对改善AYPLHIV的护理和健康以及行为结果（包括临床HIV结果和性风险行为）的参与的有效性。
图片来源：NIAID。AYPLHIV的社会心理干预对ART（SMD=0.,95%CI:0.至0.,n=,极低质量证据）的依从性和病*载量水平（SMD=-0.,95CI:-至-0.,n=,极低质量证据）显示出重要的、小到中等的影响。对于ART的依从性，I2为80%，具有显着的异质性；对于病*载量，异质性低于预先指定的阈值，为60%。保留护理（极低确定性证据）显示非显著结果，性风险行为（极低确定性证据）和性风险知识（低确定性证据）也是如此；病*抑制和无法检测到的病*载量结果的置信区间经过二分类并转换为优势比，范围很广，涵盖了不重要的益处以及大而重要的益处，这使得这些结果不如作为连续变量测量的病*载量那样确定。所有这三个结果的质量证据都非常低，而ART知识具有高度确定性的统计显著性，但其效应大小与临床无关(SMD=0.,95%CI:0.至0.)。由于数据不足，Meta分析未包括与护理的联系和改善向成人服务的过渡。该研究综合并Meta分析了随机对照试验，评估了社会心理干预对AYPLHIV参与护理以及健康和行为结果的影响。虽然越来越多的研究试图了解青少年参与HIV护理的驱动因素，以及改善该年龄组健康结果和减少性风险行为的有效模式，但我们的系统评价元分析代表了为证明心理社会干预措施的有效性以改善AYPLHIV的这些结果而迈出的重要一步。
JIntAidsSoc：对抗COVID-19大流行的个人健康行为：来自HIV社会行为科学的教训doi:10./jia2.COVID-19在许多方面与HIV相似。社会行为科学在阐明个人参与已知有效的HIV预防和治疗工具的背景和因素方面至关重要，从而为正在进行的抗击COVID-19大流行的努力提供了重要的经验教训。不遵守有效的疾病缓解策略(例如用于HIV的避孕套和用于COVID-19的口罩)可部分归因于将舒适性、便利性和个人自主权置于公共卫生之上。虽然疫苗对于结束这两种流行病都至关重要，但它们的影响将取决于可用性和吸收率。本文以社会行为科学理论为基础，描述了实现和支持坚持预防和治疗策略，包括采用疫苗的实际和成功的方法。关键的方法包括重新构建工具以增强动机、促进可信信息的集中来源、战略发展和与关键人群及其内部的信息传递(例如通过社交媒体)，以及呼吁自我赋权、利他主义和知情决策，这样COVID-19疫苗的有效性将取决于我们在受影响最严重的社区中建立信任的能力。HIV和COVID-19的缓解策略都需要接受和信任，同时还需要坚持推荐使用的能力，坚持对于最大限度地利用HIV预防和治疗工具的益处至关重要，同样对于对抗COVID-19也至关重要。本文提出了限制个人参与应对COVID-19的三个主要障碍，特别是当它们与口罩和身体距离有关时：舒适和便利、否认和错误的信息以及自主与公共卫生。与HIV预防一样，减少SARS-CoV-2传播的措施需要采取行为并在经常对舒适性和便利性造成挑战的情况下实施，艾滋病流行早期的主要预防方法仅限于戴安全套和不共享注射药物。舒适和便利不是微不足道的概念，例如，避孕套可能会让人感到不舒服并会带来不信任，从而给性关系带来耻辱，并且安全套的使用需要男性的合作，而接受伙伴可能并不总是有能力获得这一点。
LancetHIV:南非感染和未感染艾滋病*的人群中抗SARS-CoV-2的ChAdOx1nCoV-19（AZD）疫苗1B/2A期试验分析doi:10.6/S-(21)-0相比于HIV阴性者，HIV感染者因严重的新冠病*而住院时死亡的风险更高，该研究旨在评估南非HIV感染者和HIV阴性者中ChAdOx1nCoV-19（AZD）疫苗的安全性和免疫原性。在这项正在进行的、双盲、安慰剂对照的1B/2A期试验（COV）中，年龄在18-65岁的HIV感染者和无感染参与者在南非的7个地点进行登记并被随机分配（1:1）接受ChAdOx1nCoV-19的增强方案，两次剂量间隔28天。HIV感染者的筛选标准为接受至少3个月的抗逆转录病*治疗，血浆HIV病*载量低于拷贝/mL。在这项中期分析中，对所有接受了至少一剂ChAdOx1nCov-19的个体进行了安全性评估，分析了接受两剂疫苗干预且最初SARS-CoV-2血清为阴性的参与者。该研究将名HIV感染者（年8月17日至11月12日）和70名HIV阴性者（年6月24日至7月29日）纳入强化安全性和免疫原性试验中。一名HIV携带者和12名HIV阴性参与者进行了随机SARS-CoV-2PCR检测结果呈阳性，故排除在所有分析之外，另一名HIV感染者和两名无基线血清学的HIV阴性参与者被排除在免疫原性分析之外。名参与者中的35人（22%）以及名HIV感染者中的32人（31%），在接受启动剂量的研究治疗之前存在SARS-CoV-2感染（RBDIgG阳性）。排除SARS-CoV-2PCR检测阳性或血清学结果不可用的参与者后，56名HIV阴性参与者（28名疫苗接种者；28名安慰剂）和名HIV感染者（52名疫苗接种者；50安慰剂）接受试验干预剂量。名HIV感染者中的32人（31%）和56名HIV阴性参与者中的3人（5%）在随机试验中检测出SARS-CoV-2血清阳性（RBD-IgG阳性）；这种差异可能是由于不同的登记日期造成的，因为前者是在第一波新冠病*流行后登记的，因此更可能接触到SARS-CoV-2。在起始剂量和第42天（增强剂量后14天）之前，由于SARS-CoV-2PCR检测呈阳性，另外5名HIV感染者和9名HIV阴性参与者被排除在进一步分析之外。由于之前未披露的精神病史，安慰剂组的另一名HIV阴性参与者退出了试验（两剂之间），三名HIV感染者（一名安慰剂，两名疫苗）错过了第42天的试验访问。使用基于MLV的中和试验评估在第42天RBD血清阳性的HIV感染者的所有样本中针对AspGly野生型的中和抗体活性。结果表明，在18名基线RBD血清阴性并接受疫苗的HIV感染者中，17人出现了中和反应，点估计GMT中和活性ID.5（95%置信区间.8–.0）低于18名基线RBD血清阴性的HIV阴性参与者，ID50的中和活性为.2（.0–.1）。当今对于SARSCOV-2变异的