中成药连花清瘟正在治疗新冠肺炎中发挥积极作用。据河北新闻网2月1日消息，以岭药业独家生产的连花清瘟胶囊（颗粒）被《黑龙江省新型冠状病*肺炎中医药防治方案（版）》列为轻型、普通型患者临床治疗期的推荐中成药。
截至目前，连花清瘟已被列入国家卫健委发布的《新型冠状病*感染的肺炎诊疗方案（试行第四至八版）》。
今年1月发表的最新药理研究发现，在人体测得的连花清瘟组分中，大*酸、连翘苷A、连翘苷I、新绿原酸及其异构体可能发挥抑制新冠病*的潜在作用。
该研究作者为厦门大学药学院吴彩胜副教授、海**医大学柴逸峰教授团队等，研究成果《基于人体暴露和ACE2生物色谱筛选中药连花清瘟胶囊的抗COVID-19药理活性成分》在药学顶级期刊《药学学报》发表。
研究团队表示，这是关于连花清瘟人体体内成分的首次全面研究报告。
探索人体体内的连花清瘟活性成分
中医学是从上千年的临床实践中发展起来的学科，中药研究从临床研究入手，在安全剂量下直接开展人体暴露研究，将能够更直观地反映中药的实际作用物质基础。
就连花清瘟胶囊而言，其组方由13味中药组成：连翘、金银花、炙麻*、炒苦杏仁、石膏、板蓝根、绵马贯众、鱼腥草、广藿香、大*、红景天、薄荷脑、甘草。该研究中，受试者经多次口服给药后，初步鉴定出的人体内的连花清瘟组分共有86个。
那么，哪些成分具有抑制新冠病*的作用呢？
8名“种子选手”的三重筛选
第一重筛选，研究团队对候选成分进行了表面等离子分析（SPR），以验证其对ACE2重组蛋白的亲和力。这一轮中，苦杏仁苷和野黑樱苷脱颖而出。
平衡解离常数KD值越大意味解离越多，候选成分与ACE2的亲和力越弱。研究发现，苦杏仁苷（Amygdalin）和野黑樱苷(Prunasin)具有较强的ACE2结合亲和力，KD值分别为0.和0.μmol/L。野黑樱苷是苦杏仁苷在体内主要的代谢物，在人血清中的暴露量很高。
表1.通过SPR分析获得的靶向ACE2蛋白的候选活性成分的亲和力。论文附图
甘草甜素（glycyrrhizin）曾被认为是新冠肺炎的有效治疗药物，具有潜在的ACE2结合活性。这项研究确认了甘草甜素的KD值为4.39μmol/L。
试验发现，大*酸(Rhein)和大*素-8-O-β-d-葡萄糖苷（emodin8-O-β-d-glucoside）具有良好的ACE2抑制作用，IC50分别为18.33和22.50μmol/L，（如图1C所示）。值得一提的是，大*酸(rhein)在人体内暴露程度高，具有良好的活性，这说明其可能是连花清瘟发挥ACE2抑制作用的主要活性成分。
图1.候选成分对ACE2酶活性的抑制作用。（A）阳性药物MLN-（B）连翘的候选成分（C）大*原植物（D）金银花/烤苦杏仁/甘草根论文附图
实验发现，野黑樱苷（prunasin）、连翘苷I（forsythosideI），甘草甜素（glycyrrhizin），大*酸（rhein），连翘苷A（forsythosideA）和新绿原酸（neochlorogenicacid）这6种具有强亲和力的组分，都能与ACE2和新冠病*S蛋白结合界面形成恰当的空间互补（如图2A-F所示）。
图2.（A）野黑樱苷、（B）连翘苷I、（C）甘草甜素、（D）大*酸、（E）连翘苷A、（F）新绿原酸的分子对接结果。论文附图
最终，三层筛选全部命中的4种候选活性成分为，大*酸，连翘苷A、连翘苷I、新绿原酸及其异构体。
中西医的碰撞，解密连翘与大*
连花清瘟的组方有13味中药，连翘、金银花、炙麻*、炒苦杏仁、石膏、板蓝根、绵马贯众、鱼腥草、广藿香、大*、红景天、薄荷脑、甘草。
单就一味连翘来看，连翘苷A和连翘苷I是连翘中的主要成分。上述最新药理研究发现，连翘苷A和连翘苷I都对ACE2蛋白具有良好的亲和力，同时对其有抑制作用，分子对接则证实了它们可以与典型的酶活位点结合。
连花清瘟是一个复方中药，其组方以汉代张仲景《伤寒论》中专治疫病的麻杏石甘汤与清代吴鞠通《温病条辨》中专治疫病的银翘散化裁，汲取明代吴又可《温疫论》治疫证用大*经验。
从中医理论来讲，大*通腑泄肺，肺与大肠相表里，让“疫*”从大便排出，使邪有出路。明代吴又可曾指出，瘟疫治疗宜在人体正气未衰之时，及早攻逐邪气，提前应用通便的大*，可以截断病情向危重传变。
连花清瘟通过抑制病*复制、引起病*颗粒形体改变及抑制宿主细胞炎症因子表达，从而发挥抗新冠病*活性的作用，为连花清瘟联合现有治疗手段治疗COVID-的应用提供了依据。
病*性公共卫生事件中，连花清瘟被多次采用
连花清瘟的研制始于非典。
连花清瘟上市后，广州呼吸疾病国家重点实验室等科研院所研究证实，连花清瘟对甲型H1N1、H3N2、H5N1、H7N9、H9N2，乙型流感病*、冠状病*、呼吸道合胞病*、手足口病病*EV71、鼻病*、疱疹病*、柯萨奇病*、MERS等均具有抑制作用。
年甲型H1N1流感大流行，相关研究证实，连花清瘟胶囊在抗病*作用方面与奥司他韦没有差异；在缓解流感症状，特别是退热和缓解咳嗽、头痛、肌肉酸痛和乏力等症状方面，连花清瘟胶囊优于奥司他韦。
及至新冠疫情暴发，连花清瘟再次被采用。
年4月12日，国家药品监督管理局批准连花清瘟胶囊/颗粒在原批准适应症的基础上，增加“新型冠状病*肺炎轻型、普通型”的新适应症。
近一年的新冠大流行中，连花清瘟也在出海抗疫。
连花清瘟胶囊生产企业以岭药业（石家庄以岭药业股份有限公司）