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TUhjnbcbe - 2021/3/22 4:24:00
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结核病是一种传染病,不良健康状况的主要原因,全世界十大致死因素之一,单一传染性病原体致死的主要原因(排名高于艾滋病*/艾滋病)。结核病通常为肺部感染(肺结核),但也会感染其他部位(肺外结核)。世界人口约有四分之一感染结核分枝杆菌。

结核病感染不分人群地点,但大多数患者为成年人,男性患者多于女性,结核病负担最重的30个国家占每年结核病新增患者总数近90%。结核病是贫困所致疾病,结核病患者往往面临经济困难、脆弱性、边缘化、污名和歧视。

结核病可以治愈和预防。结核病患者约有85%经过6个月的药物治疗可以成功治愈;治疗的额外收益是减少疾病继续传播。年以来,结核病治疗让多万人免于死亡,但由于全民健康覆盖仍未实现,还有成千上万患者得不到诊断治疗。感染结核病的人可以进行预防性治疗。感染和患病人数(以及死亡人数)也可通过应对结核病决定因素的多部门行动而减少,例如贫困、营养不良、艾滋病*感染、吸烟和糖尿病。

需要实现研究上的突破(如新疫苗)才能将全球结核病发病率快速减少至低负担国家已经达到的水平,在这些低负担国家,结核病往往被视为过去的疾病。

世界卫生组织自年以来每年发布一份全球结核病报告。本报告的目的是,以全球承诺和战略为背景,全面及时评估结核病流行情况,以及全球、区域和国家层面应对工作的进度。报告主要使用世卫组织每年定期收集的数据。年,有个国家和地区领地报告了数据,占全球人口及估计结核病病例数量的99%以上。

认识到COVID-19大流行对卫生、社会和经济产生的巨大影响,报告对于大流行影响结核病流行、结核病患者和全球结核病目标实现进展的情况进行了临时评估。

结核病流行情况

年,全球估计有万人(范围是万至万)罹患结核病,这一数据近年下降极其缓慢。

年在未感染艾滋病*的人群中估计有万(范围是万至万)结核病死亡病例,相较年的万有所下降;感染艾滋病*的人群中另有20.8万结核病死亡病例(范围是-24)相较年的67.8万有所下降。

男性(15岁及以上)占年结核病新增患者的56%;女性占32%,儿童(15岁以下)占12%。所有患者中有8.2%为艾滋病*感染者。

从地理分布看,年大多数结核病新增患者分布在世卫组织的东南亚(44%)、非洲(25%)和西太平洋(18%)区域,东地中海(8.2%)、美洲(2.9%)和欧洲

(2.5%)。全世界总数的三分之二分布在8个国家:印度(26%)、印度尼西亚(8.5%)、中国(8.4%)、菲律宾(6.0%)、巴基斯坦(5.7%)、尼日利亚(4.4%)、孟加拉国(3.6%)和南非(3.6%)。世卫组织30个结核病高负担国家中其余22个国家病例数占全球总数的21%。

国家层面总体的结核病发病率存在差异,从不足5个新增和复发病例/10万人年到超过个新增和复发病例/10万人年。年,54个国家结核病发病率低(每年每10万人少于10个病例),大多数分布在世卫组织的美洲和欧洲区域,加上东地中海和西太平洋区域的几个国家。这些国家在终止结核病的目标方面具有优势。

耐药结核病仍旧构成公共卫生威胁。年,全球近50万人罹患对利福平耐药的结核病(RR-TB),其中78%患有耐多药结核病(MDR-TB)。全球负担占比最高的三个国家是印度(27%)、中国(14%)和俄罗斯(8%)。年,全球新增结核病病例的3.3%和复治病例的17.7%患有耐多药/耐利福平结核病。占比最高(50%以上的复治病例为耐多药/耐利福平结核病)的国家为前苏联国家。

年底,从世界整体来看,大多数世卫组织区域和很多结核病高负担国家未能实现终止结核病战略年里程碑。

全球结核病发病率在下降,但下降速度不足以实现年里程碑,即至年期间减少20%(图1.a)。年至年的累积下降率为9%(每10万人发病数从降至),其中年至年下降2.3%。

图1全球结核病目标进展概述

更积极的方面是,年至年世卫组织欧洲区域的结核病发病率下降19%,非洲区域进度良好,下降16%。共有78个国家实现年里程碑进展顺利,包括7个结核病高负担国家已经实现(柬埔寨、埃塞俄比亚、肯尼亚、纳米比亚、俄罗斯联邦、南非和坦桑尼亚联合共和国),另有3个结核病高负担国家接近实现(莱索托、缅甸和津巴布韦)。

全球每年结核病死亡病例数量在下降,但下降速度不足以达到年至年下降35%的年里程碑。至年的累计下降14%,还不到里程碑的一半。

好消息是,世卫组织欧洲区域即将实现年里程碑,年至年结核病死亡病例数量下降31%,非洲区域进度良好,下降19%。共有46个国家实现年里程碑进展顺利,包括7个结核病高负担国家已经实现(孟加拉国、肯尼亚、莫桑比克、缅甸、俄罗斯、塞拉利昂和坦桑尼亚联合共和国),另有1个结核病高负担国家接近实现(越南)。

年以来,共有17个国家(包括10个结核病高负担国家)完成了结核病患者及其家庭承担费用的全国调查。平均49%的结核病患者及其家庭面临灾难性费用(定义是费用总计相当于家庭年收入的20%以上),不同国家这一比例为19-83%。对于耐药结核病患者而言,比例更高,达到80%,不同国家的这一数值为67-%。调查结果正用于国家卫生融资、服务提供和社会保障完善相关方面的工作,目的是减少此类费用。

年还有9个调查正在进行,-年计划进行31个调查。

联合国结核病问题高级别会议设定的全球结核病目标进度

目前进度迟缓,难以实现联合国结核病问题高级别会议设定的全球目标(图1.b和图1.c):

?年和年有万人接受了结核病治疗,完成5年(-)治疗万人目标的35%。

?年和年有万人开始接受结核病预防性治疗,完成5年(-)治疗万人目标的21%。

?年用于结核病预防、诊断、治疗和护理的资金为65亿美元,是年每年至少亿美元目标的50%。

?年结核病研究资金为9.06亿美元,不到-年每年20亿美元目标的一半。

年和年结核病治疗子目标的进度低于整体进度:

?万儿童接受了结核病治疗,完成5年治疗万人目标的30%。

?人接受了MDR/RR-TB治疗,完成5年治疗万人目标的22%。

?名儿童接受MDR/RR-TB治疗,完成5年治疗110人目标的8%。

年和年,得到结核病预防性治疗的人数为:

?艾滋病*感染者万人,完成5年治疗万人目标的88%。

?名5岁以下结核病家庭密切接触者,完成5年治疗万人目标的20%。

?名老年结核病家庭密切接触者,不到5年治疗万人目标的1%。

COVID-19大流行与结核病——影响和意义

COVID-19大流行可能会逆转近年减少全球结核病负担取得的进步。

图2COVID-19大流行对年全球结核病死亡人数的估计影响

如果卫生服务中断导致发现并治疗的结核病患者数量在3个月内下降25-50%(图2),仅年全球结核病死亡病例就可能增加20至40万。印度、印度尼西亚、菲律宾和南非的结核病病例占到全球总数的44%,这四个国家年1月至6月报告的确诊结核病患者数量出现大幅下降(图3)。与年同期6个月相比,印度、印度尼西亚和菲律宾的总体下降幅度为25-30%。

图3年1月至6月四个高结核病负担国家中每月通报的结核病确诊患者趋势

大流行的经济影响预计会导致至少两项结核病发病率主要决定因素恶化:人均GDP和营养不良(图4)。建模显示,-年期间,每年罹患结核病的人数可能会增加万以上。因丧失收入或失业出现的生计问题也会增加结核病患者及家庭面临灾难性费用的比例。

图4人均国内生产总值与营养不良患病率和每10万人口结核病发病率之间的关系

根据世卫组织的指导文件,各国报告为减缓结核病基本服务受到的影响而采取的行动包括运用更多数字技术进行远程咨询和帮助(包括21个结核病高负担国家在内的个国家),优先考虑居家治疗并向结核病患者提供一个月用药,从而减少前往卫生设施的需求(包括25个结核病高负担国家在内的个国家)。

对结核病基本服务的负面影响包括用于结核病的人力、财力和其他资源转向COVID-19应对工作。许多国家报告使用GeneXpert机器进行COVID-19检测而不是结核病诊断检测(包括13个结核病高负担国家在内的43个国家),将国家结核病项目的工作人员重新分配到COVID-19相关岗位(包括20个结核病高负担国家在内的85个国家),并重新分配预算(包括14个结核病高负担国家在内的52个国家)。报告减少提供结核病患者住院和门诊服务卫生设施的国家数量相对较少,但仍有一定规模(分别为35个和32个国家)。很多国家的数据收集和报告也受到影响。

结核病诊断与治疗

年,全球新诊断并报告的结核病患者有万,高于年的万,大大高于年的万人和-年期间的每年万-万人。

年以来,许多国家新诊断结核病患者人数都有所增加。全球增长占比最大的是印度和印度尼西亚,两国每年估计的病例数量在全球排名前两位。

年至年期间,印度报告的新诊断结核病患者人数从万上升到万(+74%)。在印度尼西亚,这一数字从年的333人上升到年的人(+69%)。

尽管结核病病例报告数有所增加,但新诊断并报告的人数与年结核病患者估计数万仍有很大差距(万)。差距来源于两方面,确诊结核病患者漏报以及漏诊(结核病患者无法获得医疗服务或就诊但未确诊)。

五个国家占到全球差距一半以上:印度(17%)、尼日利亚(11%)、印度尼西亚(10%)、巴基斯坦(8%)和菲律宾(7%)。这些国家尤其需要加强工作减少漏报现象,并提高患者诊疗可及性。

随着各国加强工作改善结核病诊断治疗,缩小发病数与报告数的差距,需要监测报告病例中经过细菌学确诊的比例,以确保对患者诊断准确,并尽早开始最有效的治疗方案。目标应是通过推广世卫组织推荐的诊断方法(如快速分子检测)作为结核病初始诊断检测,提高细菌学确诊率。年,57%的肺结核病例得到细菌学确诊,比年的55%略有增加。在最敏感的诊断检测方法已经普及的高收入国家,约80%的肺结核病例得到细菌学确诊。

年报告的结核病患者中,有HIV检测结果记录的比例为69%,高于年的64%。在艾滋病相关结核病负担最重的世卫组织非洲区域,86%的结核病患者有HIV检测结果记录。据报道,共有名结核病患者合并感染HIV,其中88%的患者正在接受抗逆转录病*治疗。

年新纳入治疗患者的治疗成功率为85%。

耐药结核病:诊断与治疗

根据世卫组织指南,检测MDR/RR-TB需要对结核病进行细菌学确诊,并使用快速分子检测、培养法或测序技术进行耐药性检测。治疗需要至少9个月至20个月的二线药物疗程,辅以咨询,并监测不良事件。世卫组织建议扩大全口服治疗方案的使用范围。

年至年,MDR/RR-TB的检测、病人发现和治疗取得一些进展。年全球有61%的细菌学确诊结核病患者接受了利福平耐药性检测,高于年的51%和年的7%。初治和复治结核病患者的检测覆盖率分别为59%和81%。年全球共发现并报告名MDR/RR-TB患者,比年的人增加了10%,人接受治疗,高于年的人。

尽管取得了这些进展,但年接受治疗的人数仅相当于当年罹患MDR/RR-TB估计人数的38%。弥合这一巨大差距需要采取以下一项或多项措施:提升结核病诊断能力;提高结核病患者的细菌学确诊比例;扩大细菌学确诊的结核病患者耐药检测覆盖率;确保所有诊断为MDR/RR-TB的患者接受治疗。

年,在接受治疗人数与MDR/RR-TB估计新发病例数之间的全球差距中,有10个国家占77%,因此这些国家对于缩小差距会有巨大影响。中国和印度占全球差距的41%。

最新的MDR/RR-TB患者治疗结果数据显示,全球治疗成功率为57%。埃塞俄比亚、哈萨克斯坦和缅甸这三个MDR-TB高负担国家的结核病治疗覆盖率相对较高,MDR/RR-TB治疗成功率较高(≥75%)。

结核病预防服务

减少结核感染进展为活动性结核病风险的主要卫生保健干预措施是结核病预防性治疗。其他干预措施包括结核病感染预防控制;儿童接种卡介苗(BCG),这种疫苗可以提供保护,特别是预防儿童罹患严重类型的结核病。

世卫组织指导文件建议,对艾滋病*感染者、细菌学确诊肺结核病例的家庭接触者和临床风险人群(如接受透析者)进行结核病预防治疗。年全球有万人接受了结核病预防治疗,比年的万人有所增加。

艾滋病*感染者在年的总预防治疗人数中占85%(万人)。在这万人中,印度、坦桑尼亚联合共和国和南非三国分别占25%、17%和14%。接受结核病预防治疗的家庭接触者人数要少得多:年为人,年为人。其中,81%是5岁以下儿童(年为人,年为人,估计符合条件的万人中的27%和33%),19%是较大年龄组(年为人,年为人)。

还需要大规模推广预防治疗才能实现联合国结核病问题高级别会议设定的目标。与COVID-19大流行的相关接触者追踪工作协同进行可能会有所帮助。

COVID-19大流行也凸显了在卫生保健设施和聚居环境中预防和控制感染对于卫生保健工作者和求医者的重要意义。

年,有个国家报告将卡介苗接种列为儿童免疫计划标准项目,其中87个国家报告覆盖率≥90%。

全民健康覆盖、社会决定因素和多部门行动要实现年和年“终止结核病战略”的里程碑,提供结核病诊断、治疗和预防服务就必须以走向全民健康覆盖为前提,并推行多部门行动和问责制,解决影响结核病流行及其社会经济影响的更广泛的决定因素。

全民健康覆盖意味着所有人能够获得所需保健服务且不会陷入经济困境。可持续发展目标3.8是到年实现全民健康覆盖;监测其进度的两个指标是UHC服务覆盖率指数(SCI)和家庭卫生保健支出占家庭支出或收入比例较大的人口比例。

年至年,全球SCI稳步上升,从年的45(满分)上升到年的66。世卫组织所有区域和世界银行所有收入群体都有所改善。然而,年30个结核病高负担国家的SCI值大多在40-60之间。

年,至少有9.3亿人(世界人口的12.7%)面临的自付医疗支出占其家庭支出或收入的10%或以上(SDG框架内使用的阈值,达到或超过该阈值将一般人群的直接健康支出定义为灾难性支出),比年的9.4%有所增加。

在结核病高负担国家中,泰国表现突出,SCI高达80,灾难性卫生支出水平较低(占所有家庭的2%)。巴西和中国的SCI相对较高,达到79。

许多新发结核病病例可归因于五个风险因素:营养不良、艾滋病*感染、酗酒、吸烟(尤其是男性)和糖尿病。年,归因于这些危险因素的估计病例数分别为万、76万、72万、70万和35万。在COVID-19大流行的背景下,采取多部门行动解决包括上述因素在内的各种结核病决定因素及其影响,包括人均GDP、贫困和社会保障问题,比以往任何时候都更加重要。

根据联合国高级别会议对世卫组织总干事的要求,世卫组织于年5月推出结核病问题多部门问责框架(MAF-TB)。该框架有四个主要组成部分:承诺;行动;监督报告;审查。框架适用于全球/区域一级和国家(包括国家以下)一级。

在全球层面,世卫组织采取的行动包括:制定MAF-TB清单;高级别特派团;世卫组织总干事的“Find.Treat.All#EndTB”倡议(发现、治疗所有病例以终止结核病);民间社会(如世卫组织结核病民间社会工作组)和青年的参与;更新指南和工具;制定和发布结核病研究和创新的全球战略。通过每年的数据收集、世卫组织全球结核病报告、提交给世界卫生大会的结核病报告和联合国秘书长年结核病问题进展报告,全球监督、报告和审查工作得到保证。

各国已开始调整和使用MAF-TB。就年的行动而言,25/30个结核病高负担国家报告自联合国结核病问题高级别会议以来,它们已经制定或更新了国家结核病战略计划,29/30个国家有民间社会和受影响社群参与。大多数结核病高负担国家(27/30)编制了年度结核病报告。16/30国家进行了高级别审查。目前正在利用世卫组织制定的清单对问责制的状况进行更详细的评估。

结核病研究与创新

如果不加强研究和创新,为年制定的可持续发展目标和《终止结核病战略》的目标就无法实现。需要在年之前实现技术突破,这样才能加快全球结核病发病率的年均下降速度,达到年均17%。优先事项包括:降低感染风险的疫苗、降低约20亿已感染人群罹患结核病风险的疫苗或药物治疗新方法、用于卫生服务点的快速诊断方法,以及更简单、时间更短的结核病治疗方法。

从正在开发的检测、产品或方法的数量来看,诊断研究管道发展健全。例如,有数个基于试剂盒的用于检测结核耐药性的技术;直接使用痰标本检测耐药结核病的下一代测序(NGS)试验;以及检测结核病感染的新型皮肤试验和γ干扰素释放试验(IGRA)。截至年8月,共有22种药物、各种联合治疗方案和14种候选疫苗正在进行临床试验。M72/AS01E候选疫苗的IIb期试验最终结果显示,经过3年随访,疫苗对结核感染者的估计保护功效为50%(90%CI:12-71%)。如果该研究结果在III期试验中得到证实,这种疫苗可能改变全球结核病预防工作。年,盖茨医学研究所获得了开发M72/AS01E用于低收入国家的许可。

年8月,世卫组织所有会员国以世界卫生大会决议的形式通过了《结核病研究和创新全球战略》,该战略旨在支持各国和相关利益攸关方将《莫斯科宣言》和联合国结核病问题高级别会议*治宣言中的承诺转化为具体行动。世卫组织还编制了TB/COVID-19研究简编,并推出工具包支持数字技术在结核病护理中的扩大使用。

结论

联合国所有成员国的领导人都承诺在年前“终止全球结核病流行”,有具体的里程碑和目标作为支持。

年底,全球结核病负担减轻、结核病预防和治疗可及性的改善、融资增加等指标都有良好发展势头。世卫组织欧洲区域和几个结核病负担较重的国家正按部就班地实现年减少结核病病例和死亡人数的里程碑。然而,商定的里程碑和目标并没有在全球范围内实现,COVID-19大流行现在有可能阻碍或逆转已经取得的进展。联合国秘书长年结核病问题进展报告敦促各国执行实现目标所需的10项优先建议,减少结核病对人类和社会造成的巨大损失(图5)。

图5联合国秘书长在《年结核病进展报告》中

提出的关于加快实现全球结核病目标的10项重点建议

1、充分发挥高级别的领导力,以紧急减少结核病致死人数,并推动多部门采取行动消除结核病;

2、紧急增加对结核病基本服务、包括医疗卫生工作者的供资;

3、推进全民健康覆盖,确保所有结核病患者都能获得负担得起的优质医疗服务,并解决少报漏报的问题;

4、解决耐药结核病危机,填补长期存在的医疗保健缺口;

5、大幅增加提供结核病预防性治疗;

6、促进人权,打击污名化和歧视;

7、确保民间社会、结核病患者群体和个人切实参与;

8、大幅增加对结核病研究的投资,以推动技术突破和迅速采用创新成果;

9、在COVID-19和其他新出现的威胁的背景下,确保结核病预防和护理工作得到保障;

10、请世界卫生组织继续与会员国和其他利益攸关方密切协作,在全球领导结核病防治工作,包括筹备年的结核病问题高级别会议,使该会议与大会也将于年举行的全民健康覆盖问题高级别会议对接。

高级别承诺促使全球、各区域和各国在消除结核病方面取得了进展,但要让世界走上实现目标的正轨,特别是在COVID-19大流行的情况下,迫切需要更大规模的投资和行动。

年2月22日,世界卫生组织将其开发的应用程序(APP)TBReport进行了更新,最新的全球结核病数据如下:

截至年年底

K=(K=64万)

M=(7.4M=万)

B=(1.4B=14亿)

非洲:

人口1.1B,发病2.5M,死亡K;

美洲:

人口1B,发病K,死亡17K;

欧洲:

人口.2M,发病K,死亡20K;

东南亚:

人口2B,发病4.3M,死亡K;

东地中海:

人口.3M,发病K,死亡76K;

西太平洋:

人口1.9B,发病1.8M,死亡84K;

澳大利亚:

人口25.2M,发病1.7K,死亡49;

巴西:

人口.1M,发病96K,死亡4.9K;

中国:

人口1.4B,发病K,死亡31K;

中国香港:

人口7.4M,发病K,死亡31K;

中国澳门:

人口K,发病,死亡34;

法国:

人口65.1M,发病5.7K,死亡;

德国:

人口83.5M,发病4.9K,死亡;

印度:

人口1.4B,发病2.6M,死亡K;

日本:

人口.9M,发病17K,死亡3.6K;

马来西亚:

人口31.9M,发病29K,死亡1.2K;

俄罗斯:

人口.9M,发病73K,死亡8.4K;

泰国:

人口69.6M,发病K,死亡9.6K;

英格兰:

人口67.5M,发病5.4K,死亡K;

美国:

人口.1M,发病9.8K,死亡;

加拿大:

人口37.4M,发病2.1K,死亡97。

如需详细数据,请查询TBReport

—END—

摘自世界卫生组织(WHO)发布的《GLOBALTUBERCULOSISREPORT》

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